Mostrar código-fonte de Captopril

{{Info/Química
 |ImageFile = Captopril.svg
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 |IUPACName =  Ácido (''2S'')-1-<nowiki>[</nowiki>(''2S'')-2-metil-3-sulfanilpropanoil<nowiki>]</nowiki><br />pirrolidino-2-carboxílico
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 |Section1 = {{Chembox Identifiers
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 |CASNo = 62571-86-2
 |PubChem = 44093
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 |Medicamento_de_referência = Capoten
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 |Section2 = {{Chembox Properties
 |Formula = 
 |C=9 | H=15 | N=1 | O=3 | S=1
 |MolarMass = 217,29
 |Appearance = pó cristalino branco ou quase branco<ref name ="FP">Farmacopeia Portuguesa VII</ref>
 |Density = 
 |MeltingPt = 104–108 °C <ref name="sigma">[http://www.sigmaaldrich.com/catalog/search/ProductDetail/SIAL/C4042 Sicherheitsdatenblatt Sigma-Aldrich].</ref>
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 |Solubility = moderadamente solúvel (100 g·l<sup>-1</sup> a 20 °C)<ref name="sigma" />
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 |Section3 = {{Chembox Pharmacology
 |AdminRoutes = [[via oral]]
 |Bioavail =  70–75%
 |Metabolism = 
 |HalfLife = 1,9 h
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 |Section8 = {{Chembox Related
 |  Function = [[Aminoácido]]s
 |  OtherFunctn = [[Prolina]] (ácido pirrolidino-2-carboxílico)
  }}
}}
'''Captopril'''<ref>n° da Denominação Comum Brasileira 01699</ref> é um [[fármaco]] do tipo [[iECA]], inibidor da [[enzima conversora da angiotensina]] I (ECA I).<ref name="PR">P.R. Vade-mécum ABIMIP 2006/2007</ref> Sua principal indicação é para tratamento de [[hipertensão arterial]] e alguns casos de [[insuficiência cardíaca]].<ref name="Infarmed">Infarmed. [http://www.infarmed.pt/prontuario/framepesactivos.php?palavra=captopril&x=0&y=0 Prontuário Farmacêutico da Infarmed]. Acesso em 13 de janeiro de 2010</ref>

Foi o primeiro inibidor da ECA a entrar no comércio, é um potente inibidor da ECA com [[Constante de dissociação|K<sub>i</sub>]] de 1,7 [[Nano|n]][[Molaridade|M]].<ref name ="Goodman">Goodman & Gilman. ''As bases farmacológicas da terapêutica.'' [tradução da 10. ed. original, Carla de Melo Vorsatz. ''et al''] Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005.</ref> É o único inibidor da ECA aprovado para uso nos [[Estados Unidos da América]] que contém um grupo [[tiol|sulfidrilo]].<ref name="Goodman" />

== Origem ==
[[Sérgio Henrique Ferreira]], que, juntamente com seus colaboradores, isolou, na [[década de 1960]], do [[veneno]] da ''[[Bothrops jararaca]]'', um [[princípio ativo]] capaz de intensificar a resposta à [[bradicinina]] e que foi denominado FPB (fator potenciador da bradicinina). A partir do veneno da jararaca, Sérgio Ferreira chegou a uma substância capaz de inibir os agentes naturais do organismo que elevam a [[pressão arterial]], chamados [[angiotensina]] 1 e 2, ao mesmo tempo em que prolongam o efeito de uma molécula que mantém a pressão baixa, a bradicinina.<ref>[http://www.redetec.org.br/inventabrasil/hiper.htm]</ref>

== Mecanismo de ação ==
O captopril é um inibidor da ECA - [[enzima conversora da angiotensina]], que impede a angiotensina I de ser convertida em angiotensina II. Com a ausência da angiotensina II não há vasoconstricção periférica, diminuindo a resistência vascular periférica e promovendo uma diminuição da pressão arterial. Os efeitos benéficos do captopril na hipertensão e na insuficiência cardíaca parecem resultar principalmente da supressão do [[sistema renina-angiotensina-aldosterona]], resultando em concentrações séricas diminuídas de [[angiotensina II]] e [[aldosterona]]. Entretanto, não há uma correlação consistente entre os níveis da [[renina]] e a resposta à droga. A redução da angiotensina II leva a uma secreção diminuída de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de [[potássio]] sérico, juntamente com perda de [[sódio]] e fluidos.

== Farmacocinética ==
Administrado por [[via oral]], o captopril é absorvido rapidamente e tem [[biodisponibilidade]] de cerca de 75%.<ref name="Goodman" /> As concentrações plasmáticas máximas ocorrem em 1 hora e o fármaco é depurado de forma eficaz.<ref name="Goodman" /> Grande parte do fármaco é eliminada na [[urina]]: de 40 a 50% na forma de captopril e o que sobrou como dímeros de dissulfeto de captopril-cisteína.<ref name="Goodman" /> As dose aplicadas na clínica médica de captopril variam de 6,25 – 150&nbsp;[[mg]] de 2 a 3 vezes ao dia, sendo as doses de 6,25&nbsp;mg 3x/dia e 25&nbsp;mg 2x/dia apropriadas para o início da terapia para [[insuficiência cardíaca]] e a hipertensão, respectivamente.<ref name="Goodman" /> Doses diárias superiores a 150&nbsp;mg, não são recomendadas.<ref name="Goodman" /> O [[alimento]] diminui a biodisponibilidade oral do captopril em 25-30%, e o fármaco deve ser administrado uma hora antes das refeições.<ref name="Goodman" />

== Interações medicamentosas ==
Estudos afirmam que o captopril pode perder até 80% da sua eficácia e biodisponibilidade se administrados concomitantemente com outros medicamentos ou alimentos. Ao contrário de alguns fármacos que têm a sua absorção diminuída mas não comprometida pela administração conjunta com outras substâncias, o captopril deve ser ingerido sem nenhuma associação para evitar perda da sua eficácia ou aumento de seus efeitos adversos. Recomenda-se um intervalo 1 a 2 horas para se administrar o captopril.

== Efeitos adversos ==
Um dos efeitos adversos mais comuns é a [[tosse]]. Mas o mais temível, devido ao seu grupo sulfidrilo, é a síndrome lúpico do tipo [[lupus]] eritematoso. Este efeito colateral fez com que o medicamento fosse abandonado quando surgiu o [[enalapril]] apesar de ser usado sobretudo para ensaios clínicos na medida em que foi o primeiro iECA a ser descoberto e serve de referência. O segundo iECA a ser descoberto foi o [[enalapril]] que já não possui o grupo sulfidrilo. Além disso o enalapril necessita de uma única toma diária enquanto o captopril necessita de três devido à sua semi-vida mais curta. A tosse é ocasionada devido a uma enzima análoga à ECA (enzima conversora de angiotensina) que é a responsável pela degradação de [[bradicinina]] no trato respiratório. Com isso, os níveis de [[bradicinina]] aumentam e provocam o sintoma da tosse mediada pelo captopril. Apesar das suas inconveniências e de haver novos iECAs cada vez melhores, alguns médicos ainda prescrevem o captopril. Este tipo de medicamentos actua de modo indirecto para baixar a hipertensão, através do bloqueio da formação de angiotensina, o que os torna impróprios para uso sub-lingual nas crises hipertensivas.

== Efeitos colaterais ==
* o '''enalapril''' necessita de uma única toma diária enquanto o '''captopril''' necessita de três devido à sua semi-vida mais curta. A tosse é ocasionada devido a uma enzima análoga à ECA Tosse: Com o bloqueio da ECA há liberação de bradicinina, relacionada a fenômenos alérgicos, podendo gerar tosse no paciente. Esse tipo de tosse é ocasionada devido a uma enzima análoga à ECA que é a responsável pela degradação de bradicinina no trato respiratório. Com isso, os níveis de bradicinina aumentam e provocam o sintoma da tosse mediada por captopril.
* Hipotensão: Principalmente em pacientes com insuficiência ventricular esquerda e fração de ejeção diminuída.
* Redução da função renal quando essa já está comprometida anteriormente.

== Nomes comerciais ==
{{col-start}}
{{col-3}}

* Acenorm - {{AUS}}.
* Acepress - {{ITA}}.
* Acepril - {{ENG}}.
* Aceprilex - {{ITA}}.
* Alopresin - {{ESP}}.
* Antasten - {{ARG}}.
* Aorten - {{BRA}}.
* Atrisol - {{MEX}}.
* Calpix - {{PRT}}.
* Capace- {{ZAF}}, {{AUT}}.
* Capostad - {{AUT}}.
* Capoten (da Bristol-Myers Squibb) - ({{ZAF}}, {{DEU}}, {{AUS}}, {{BEL}}, {{BRA}}, {{CAN}}, {{CHL}}, {{DNK}}, {{ESP}}, {{USA}}, {{FIN}}, {{ENG}}, {{HKG}}, {{IRL}}, {{ITA}}, {{MYS}}, {{MEX}}, {{NLD}}, {{NOR}}, {{NZL}}, {{PRT}}, {{SGP}}, {{SWE}}, {{THA}}).
* Capotena - {{MEX}}.
* Captopril - {{BRA}}.
* Capotril - {{BRA}}.
* Capril - {{BRA}}, {{HKG}}.
* Captil - {{BRA}}.
* Captohexal - {{ZAF}}, {{DEU}}, {{AUS}}, {{NZL}}.

{{Col-3}}

* Captocord - {{BRA}}.
* Captolab - {{BRA}}.
* Capton - {{BRA}}.
* Captomed - {{AUT}}, {{BRA}}.
* Captopiril - {{BRA}}.
* Captor - {{AUT}}, {{IRL}}.
* Captoser - {{MEX}}.
* Captosina - {{ESP}}.
* Captotec - {{BRA}}.
* Captotyrol - {{AUT}}.
* Captral - {{MEX}}.
* Captrizin - {{BRA}}.
* Cardipril - {{MEX}}.
* Carencil - {{PRT}}.
* Catona - {{MEX}}.
* Catoprol - {{BRA}}.
* Cesplon - {{ESP}}.
* Convertal - {{PRT}}.
* Cryopril - {{MEX}}.
* Dardex - {{ESP}}.
* Debax - {{AUT}}.
* Dilabar - {{ESP}}.
* Ductopril - {{BRA}}.
* Ecopace - {{ENG}}.
* Ecapresan - {{MEX}}.
* Enzace - {{AUS}}.

{{Col-3}}

* Garanil - {{ESP}}.
* Hipertex - {{MEX}}.
* Hipertil - {{PRT}}.
* Hipoten - {{BRA}}.
* Hipotensil - {{PRT}}.
* Kaplon - {{ENG}}.
* Kenolan - {{MEX}}.
* Lenpryl - {{MEX}}.
* Lopirin - {{DEU}}, {{AUT}}, {{SWI}}.
* Merapril - {{ITA}}.
* Midrat - {{MEX}}.
* Normapril - {{BRA}}.
* Novapres - {{MEX}}.
* Pressomax - {{BRA}}.
* Prilovase - {{PRT}}.
* Reductel - {{MEX}}.
* Romir - {{MEX}}.
* Tenpril - {{ITA}}.
* Tensoprel - {{ESP}}, {{SGP}}
* Tensopril - {{PRT}}, {{ENG}}, {{IRL}}.
* Toprilem - {{MEX}}.
* Topace - {{AUS}}.
* Venopril - {{BRA}}.
* Vidapril - {{PRT}}.

{{Fim}}

{{Referências|Notas e referências}}

== Ligações externas ==
* {{Link|en|2=http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=captopril |3=Lista atualizada de Ensaios Clínicos |4=registrados no ''U.S. National Institutes of Health'' .}}

{{Navegação/IECAs}}
{{Navegação/Anti-hipertensivos}}
{{esboço-fármaco}}
{{Portal3|Química|Farmácia}}

[[Categoria:Inibidores da enzima de conversão da angiotensina]]
[[Categoria:Aminoácidos]]
[[Categoria:Tióis]]
[[Categoria:Carboxamidas]]