Mostrar código-fonte de Topiramato

{{Info/Química
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| IUPACName = 2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-beta-D-fructopyranose sulfamate
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| CASNo = 97240-79-4
| PubChem =  5284627
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| AdminRoutes = [[via oral]]
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| Metabolism = 30% hepático; 70% excretado sem alteração
| HalfLife = 19 a 23 horas
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| Excretion = 70% renal - não alterado
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|fundo = fármaco
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O '''topiramato''' (nome comercial: Topamax(R) - marca de referência) é um [[anticonvulsivante]] que possui evidências de agir como estabilizante de humor e como neuroprotetor.<ref name=Perucca /><ref>Kudin, AP; Debska-Vielhaber, G; Vielhaber, S; Elger, CE; Kunz, WS (2004). "The mechanism of neuroprotection by topiramate in an animal model of epilepsy". Epilepsia 45 (12): 1478–87. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.13504.x. PMID 15571505.</ref><ref>Letmaier, M; Schreinzer, D; Wolf, R; Kasper, S (2001). "Topiramate as a mood stabilizer". International clinical psychopharmacology 16 (5): 295–8. doi:10.1097/00004850-200109000-00008. PMID 11552774.</ref><ref>Czuczwar, K; Czuczwar, M; Cieszczyk, J; Gawlik, P; Luszczki, JJ; Borowicz, KK; Czuczwar, SJ (2004). "Neuroprotective activity of antiepileptic drugs". Przeglad lekarski 61 (11): 1268–71. PMID 15727029.</ref>

== Usos clínicos ==
Usado no tratamento de:
*[[Epilepsia]];<ref> Kudin, AP; Debska-Vielhaber, G; Vielhaber, S; Elger, CE; Kunz, WS (2004). "The mechanism of neuroprotection by topiramate in an animal model of epilepsy". Epilepsia 45 (12): 1478–87. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.13504.x. PMID 15571505. </ref><ref> Czuczwar, K; Czuczwar, M; Cieszczyk, J; Gawlik, P; Luszczki, JJ; Borowicz, KK; Czuczwar, SJ (2004). "Neuroprotective activity of antiepileptic drugs". Przeglad lekarski 61 (11): 1268–71. PMID 15727029.</ref>
*[[Enxaqueca]];<ref>Láinez, MJ; Pascual, J; Pascual, AM; Santonja, JM; Ponz, A; Salvador, A (2003). "Topiramate in the prophylactic treatment of cluster headache". Headache 43 (7): 784–9. doi:10.1046/j.1526-4610.2003.03137.x. PMID 12890134. </ref>
*[[Hipertensão intracraniana idiopática]];<ref>Celebisoy, N; Gökçay, F; Sirin, H; Akyürekli, O (2007). "Treatment of idiopathic intracranial hypertension: topiramate vs acetazolamide, an open-label study". Acta neurologica Scandinavica 116 (5): 322–7. doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00905.x. PMID 17922725. </ref>
*[[Transtornos alimentares]]<ref>Hoopes, SP; Reimherr, FW; Hedges, DW; Rosenthal, NR; Kamin, M; Karim, R; Capece, JA; Karvois, D (2003). "Treatment of bulimia nervosa with topiramate in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, part 1: improvement in binge and purge measures". The Journal of clinical psychiatry 64 (11): 1335–41. doi:10.4088/JCP.v64n1109. PMID 14658948. </ref><ref>SALZANO, Fábio Tapia  and  CORDAS, Táki Athanássios. Tratamento farmacológico de transtornos alimentares. Rev. psiquiatr. clín. [online]. 2004, vol.31, n.4 [cited  2011-02-24], pp. 188-194 . Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-60832004000400012&lng=en&nrm=iso>. ISSN 0101-6083.  doi: 10.1590/S0101-60832004000400012.</ref>;
*[[Dor neurogênica]];<ref>Chong, MS; Libretto, SE (2003). "The rationale and use of topiramate for treating neuropathic pain". The Clinical journal of pain 19 (1): 59–68. doi:10.1097/00002508-200301000-00008. PMID 12514458. </ref>
*[[Obesidade]]<ref>Wilding, J; Van Gaal, L; Rissanen, A; Vercruysse, F; Fitchet, M; Obes-002 Study, Group (2004). "A randomized double-blind placebo-controlled study of the long-term efficacy and safety of topiramate in the treatment of obese subjects". International journal of obesity and related metabolic disorders : journal of the International Association for the Study of Obesity 28 (11): 1399–410. doi:10.1038/sj.ijo.0802783. PMID 15486569.</ref><ref>VASQUES, Fátima; MARTINS, Fernanda Celeste  and  AZEVEDO, Alexandre Pinto de. Aspectos psiquiátricos do tratamento da obesidade. Rev. psiquiatr. clín. [online]. 2004, vol.31, n.4 [cited  2011-02-24], pp. 195-198 . Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-60832004000400013&lng=en&nrm=iso>. ISSN 0101-6083.  doi: 10.1590/S0101-60832004000400013.</ref>;
*[[Transtorno bipolar]] e [[ciclotimia]]<ref>Ricardo Alberto Moreno e Doris Hupfeld Moreno.(2000) Novos anticonvulsivantes no tratamento do transtorno do humor bipolar: manejo clínico, eficácia e tolerância. Disponível em: http://hcnet.usp.br/ipq/revista/vol26/n6/art288.html</ref>
*[[Alcoolismo]]<ref>CASTRO, Luís André  and  BALTIERI, Danilo Antonio. Tratamento farmacológico da dependência do álcool. Rev. Bras. Psiquiatr. [online]. 2004, vol.26, suppl.1 [cited  2011-02-24], pp. 43-46 . Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462004000500011&lng=en&nrm=iso>. ISSN 1516-4446.  doi: 10.1590/S1516-44462004000500011.</ref>;
*[[Tabagismo]];<ref>Khazaal, Y; Cornuz, J; Bilancioni, R; Zullino, DF (2006). "Topiramate for smoking cessation". Psychiatry and clinical neurosciences 60
(3): 384–8. doi:10.1111/j.1440-1819.2006.01518.x. PMID 16732758. </ref>
*Dependência em [[cocaína]]<ref>ClinicalTrials.gov NCT00685178 Clinical Trial of Topiramate for Cocaine Addiction</ref> e;
*[[Transtorno de estresse pós-traumático]].<ref>Berlant, J; Van Kammen, DP (2002). "Open-label topiramate as primary or adjunctive therapy in chronic civilian posttraumatic stress disorder: a preliminary report". The Journal of clinical psychiatry 63 (1): 15–20. PMID 11838620.</ref>

Por diminuir a fome, estabilizar o humor e facilitar o auto-controle resulta na perda de peso de 50 a 60% dos pacientes.<ref>Brown, E.S., Suppes, T., McElroy, S.L., Kmetz, G., Frye, M., Denicoff K., Keck, P., Nolen, W., Kupka, R., Altshuler, L., Rochussen, J., Haytef, J., Leverich, G., Post, R. – A pilot trial of adjunctive topiramate in the treatment of bipolar disorder – Bipolar Disorders 1(suppl. 1): 25, 1999.</ref>

== Farmacologia ==
O topiramato é rapidamente absorvido e possui farmacocinética linear. Não interfere nos [[nível sérico|níveis séricos]] de outros anticonvulsivantes como [[carbamazepina]], [[ácido valpróico]] ou [[fenobarbital]], mas pode elevar os de [[fenitoína]].<ref>Rosenfeld, W.E. – Topiramate: a review of preclinical, pharmacokinetic, and clinical data – Clin Ther 19: 1294-1308, 1997.</ref> Em estudos com ratos revelou causar problemas na gravidez e estar presente no leite materno.<ref>Iqbal MM, Gundlapalli SP, Ryan WG, Ryals T, Passman TE. Effects of antimanic mood-stabilizing drugs on fetuses, neonates, and nursing infants. South Med J. 2001;94(3):304-22.</ref>

Entre seus efeitos estão a potencialização da atividade do [[GABA]], a diminuição da atividade dos canais de sódio voltagem-dependentes (diminuindo assim sinapses desnecessárias), a inibição da anidrase carbônica e o antagonismo da atividade do [[glutamato]] nos receptores AMPA.<ref name=Perucca>Perucca E. A pharmacological and clinical review on topiramate, a new antiepileptic drug. Pharmacol Res. 1997 Apr;35(4):241-56.</ref>

No tratamento da mania os resultados são contraditórios, com um estudo mostrando sua eficácia em 50% e outro, este duplo-cego, mostrando ele equivalente ao placebo (ambos com alta remissão).<ref>MORENO, Ricardo Alberto; MORENO, Doris Hupfeld; SOARES, Márcia Britto de Macedo  and  RATZKE, Roberto. Anticonvulsivantes e antipsicóticos no tratamento do transtorno bipolar. Rev. Bras. Psiquiatr. [online]. 2004, vol.26, suppl.3 [cited  2011-02-24], pp. 37-43 . Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462004000700009&lng=en&nrm=iso>. ISSN 1516-4446.  doi: 10.1590/S1516-44462004000700009.</ref>

Pode enfraquecer o efeito de anti-concepcionais de estrogênio.

Não é recomendado durante a gravidez pelo risco de má formações, especialmente nos lábios.<ref>Hunt, S; Russell, A; Smithson, WH; Parsons, L; Robertson, I; Waddell, R; Irwin, B; Morrison, PJ et al. (2008). "Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register". Neurology 71 (4): 272–6. doi:10.1212/01.wnl.0000318293.28278.33. PMID 18645165.</ref>

== Efeitos colaterais ==
Foi pouco estudado isoladamente mas nos estudos utilizado junto com outros anticonvulsivantes seus efeitos colaterais foram [[parestesia]]s (sensações na pele como calor e formigamento sem estímulo visível), [[cansaço]], [[sonolência]], [[tontura]]s, diminuição da coordenação motora ([[ataxia]]), dificuldade de concentração, além dos já mencionados, e em 1,5%, [[pedra nos rins]].<ref>Marcotte, D. – Use of topiramate, a new anti-epileptic as a mood stabilizer – J Affective Disorders, 50: 245-251, 1998.</ref>

Em um estudo apenas com o Topiramato os efeitos colaterais mais comuns foram<ref>Suppes T. Review of the use of topiramate for treatment of bipolar disorders. J Clin Psychopharmacol. 2002;22(6):599-609.</ref><ref>Roy Chengappa, KN; Schwarzman, LK; Hulihan, JF; Xiang, J; Rosenthal, NR; Clinical Affairs Product Support Study-168 Investigators (2006). "Adjunctive topiramate therapy in patients receiving a mood stabilizer for bipolar I disorder: a randomized, placebo-controlled trial". The Journal of clinical psychiatry 67 (11): 1698–706. doi:10.4088/JCP.v67n1105. PMID 17196048</ref>:
*Parestesias (menor sensibilidade tátil e formigamento)(23.7%);
*Infecção respiratória (nariz e boca) (17.5%);
*Perda de apetite (13.3%);
*Náusea (15.4%);
*Diarréia (16.8%);
*Problema de memória (11.2%);
*Diminuição dos reflexos (4.1%);
*Sonolência (3.2%);
*Cansaço (3.3%);
*Dificuldade de concentração (3.2%);

Esses efeitos colaterais estão fortemente associados a quantidade do medicamento e são mais fortes no início do tratamento portanto ele deve ser introduzido aos poucos para minimizá-los. Por causa de seus efeitos colaterais, não deve ser usado antes de atividades que exijam alta concentração e atenção como dirigir e praticar esportes.<ref name="Não_nomeado-yJqa-1">B. E. Maryanoff and J. F. Gardocki, "Anticonvulsant sulfamate derivatives", U.S. Patent 4,513,006 (1985)</ref> É importante não interromper o tratamento subitamente pois isso leva a um risco aumentado de convulsões.<ref>http://www.rxlist.com/topamax-drug.htm</ref>

== Overdose ==
Os sintomas da overdose incluem, mas não são limitados a<ref>http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=7412</ref>:
* Agitação
* [[Depressão do sistema nervoso central|Depressão]]
* Dificuldades na [[fala]]
* [[Visão]] borrada ou visão dupla
* [[Confusão mental]]
* Problemas de [[coordenação motora]]
* [[Coma]]
* [[Desmaio]]
* Mal-estar estomacal e dores de estômago
* Perda de [[apetite]] e [[vômito]]s
* Falta de ar
* [[Arritmia|Batimentos cardíacos irregulares]]
* Fraqueza muscular
* Dor óssea
* Morte

== História ==

Descoberto em 1979 por Bruce E. Maryanoff e Joseph F. Gardocki por laboratórios da [[Johnson & Johnson]].<ref name="Não_nomeado-yJqa-1"/> Desde a expiração da patente (em fevereiro de 2009) passou ser utilizado e testado para diversos tipos de transtornos psiquiátricos e neurológicos.<ref>http://www.medscape.com/viewarticle/544994</ref> Como é uma droga recente, ainda está sendo muito estudada por laboratórios do mundo todo.

{{Referências}}

{{Anticonvulsivos}}
{{Portal3|Saúde|Medicina}}
{{Controle de autoridade}}

[[Categoria:Estabilizadores de humor]]
[[Categoria:Antiepiléticos e anticonvulsivantes]]
[[Categoria:Antagonistas do receptor AMPA]]
[[Categoria:Antagonistas do receptor de cainato]]
[[Categoria:Bloqueadores dos canais de cálcio]]