O hino nacional norte americano foi interpretado pelo cantor country Jimmie Allen, enquanto "Back Home Again In Indiana" ficou novamente por conta do tenor Jim Cornelison. A ordem de largada foi dada mais uma vez por Roger Penske.
Hélio Castroneves foi o vencedor da prova, se tornando o quarto piloto a obter quatro vitórias nas 500 Milhas de Indianápolis ao lado de A. J. Foyt, Al Unser e Rick Mears e também o primeiro piloto estrangeiro a atingir essa marca.[3][4][5] A corrida também marcou a primeira vitória da equipe Meyer Shank Racing.[6][7]
Apenas dois novatos disputaram a corrida: Scott McLaughlin, da Penske, que terminou em 20º lugar e Pietro Fittipaldi, da Dale Coyne Racing (em associação com a Rick Ware Racing), chegou a andar em 2º e cruzou a linha de chegada em 25º, a uma volta do vencedor. Entre os demais vencedores da prova que estiveram no grid, o francês Simon Pagenaud teve o melhor desempenho: chegou na terceira posição depois de largar em 26º.
Além dos 20 pilotos que disputarão a temporada completa, inscreveram-se para a corrida outros 15 pilotos, fazendo com que o bump day voltasse a ser disputado. A participação de Cody Ware no terceiro carro da Dale Coyne Racing (em associação com a Rick Ware Racing, equipe gerenciada por seu pai na NASCAR) foi retirada por falta de patrocínio[8]
Sage Karam (Dreyer & Reinbold Racing): pela sexta edição consecutiva, Karam foi inscrito como piloto da Dreyer & Reinbold, novamente sem apoio oficial de outras equipes.[11][12]
RC Enerson (Top Gun Racing): após a tentativa malsucedida de inscrição para a etapa de Gateway em 2020, a Top Gun Racing anunciou sua participação nas 500 Milhas com RC Enerson, que não conseguiu a vaga no grid.
Indiana
