Aktivni metabolit
Aktivni metabolit je aktivni oblik leka u koji se početno jedinjenje metabolizuje u telu, i u kome lek deluje na svoje biološke ciljeve.[1]
Ponekad su lekovi formulisani namerno na takav način da se oni razlažu unutar tela i formiraju aktivni lek. Takvi lekovi se zovu prolekovi.[2] Razlog za to može biti da je lek stabilniji u toku proizvodnje i skladištenja u predlek formi, ili zato što se predlek bolje apsorbuje u telu ili ima superiornu farmakokinetiku (npr. lizdeksamfetamin).[3]
Druga vrsta aktivnog metabolita je kad je lek razložen u telu u modifikovani oblik koji nastavlja da proizvodi efekte u telu. Obično ti efekti su slični onima kod roditelja leka ali su slabiji, mada oni još uvek mogu da budu značajni (vidi npr. 11-hidroksi-THC, morfin-6-glukuronid). Određeni lekovi, kao što su kodein i tramadol imaju metabolite koji su jači nego lek roditelj (morfin i O-dezmetiltramadol respektno)[4][5][6] I u tim slučajevima metabolit može biti odgovoran za značajan deo terapeutske akcije leka roditelja. Nekad, međutim, metaboliti mogu da proizvedu toksične efekte, i pacijenti se moraju pažljivo monitorovati da bi se osiguralo da se oni sakupljaju u telu. To može biti problem sa nekim dobro poznatim lekovima kao što su petidin (meperidin) i dekstropropoksifen.[6][7]
- ↑ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3.
- ↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams, ur. (2002). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (5 izd.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. str. 152. ISBN 0-7817-4443-1.
- ↑ Müller CE (November 2009). „Prodrug approaches for enhancing the bioavailability of drugs with low solubility”. Chemistry & Biodiversity 6 (11): 2071–83. DOI:10.1002/cbdv.200900114. PMID 19937841.
- ↑ Haffen E, Paintaud G, Berard M, Masuyer C, Bechtel Y, Bechtel PR (June 2000). „On the assessment of drug metabolism by assays of codeine and its main metabolites”. Therapeutic Drug Monitoring 22 (3): 258–65. PMID 10850391.
- ↑ Raffa RB (July 1996). „A novel approach to the pharmacology of analgesics”. The American Journal of Medicine 101 (1A): 40S–46S. PMID 8764759.
- ↑ 6,0 6,1 Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP (2009). „Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development”. Current Medicinal Chemistry 16 (27): 3480–675. PMID 19515014.
- ↑ Coller JK, Christrup LL, Somogyi AA (February 2009). „Role of active metabolites in the use of opioids”. European Journal of Clinical Pharmacology 65 (2): 121–39. DOI:10.1007/s00228-008-0570-y. PMID 18958460.