Pojdi na vsebino

Bacitracin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Bacitracin
Klinični podatki
Blagovne znamkeBaciim
AHFS/Drugs.commonograph
Način uporabetopikalno, intramuskularno
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • na recept in brez recepta
Identifikatorji
  • (4R)-4-[(2S)-2-({2-[(1S)-1-amino-2-metilbutil]- 4,5-dihidro-1,3-tiazol-5-il}formamido)-4-metilpentanamido]-4-{[(1S)- 1-{[(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S)- 18-(3-aminopropil)-12-benzil-15-(butan-2-il)-3-(karbamoilmetil)- 6-(karboksimetil)-9-(1H-imidazol-5-ilmetil)-2,5,8,11,14,17,20- heptaokso-1,4,7,10,13,16,19-heptaazaciklopentakozan-21-il]carbamoil}- 2-metilbutil]karbamoil}butanojska kislina
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC66H103N17O16S
Mol. masa1422,69 g/mol
3D model (JSmol)
  • O=C(O)C[C@H]3NC(=O)[C@H](Cc1cncn1)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](CCCN)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC3=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)C4N=C(SC4)\nC(N)C(C)CC)C(C)CC)C(C)CC
  • InChI=1S/C66H103N17O16S/c1-9-35(6)52(69)66-81-48(32-100-66)63(97)76-43(26-34(4)5)59(93)74-42(22-23-50(85)86)58(92)83-53(36(7)10-2)64(98)75-40-20-15-16-25-71-55(89)46(29-49(68)84)78-62(96)47(30-51(87)88)79-61(95)45(28-39-31-70-33-72-39)77-60(94)44(27-38-18-13-12-14-19-38)80-65(99)54(37(8)11-3)82-57(91)41(21-17-24-67)73-56(40)90/h12-14,18-19,31,33-37,40-48,52-54H,9-11,15-17,20-30,32,67,69H2,1-8H3,(H2,68,84)(H,70,72)(H,71,89)(H,73,90)(H,74,93)(H,75,98)(H,76,97)(H,77,94)(H,78,96)(H,79,95)(H,80,99)(H,82,91)(H,83,92)(H,85,86)(H,87,88)/t35?,36?,37?,40-,41+,42+,43-,44+,45-,46-,47+,48?,52?,53-,54-/m0/s1
  • Key:CLKOFPXJLQSYAH-NVOBBBONSA-N

Bacitracín je polipeptidni antibiotik iz grampozitivnega sporogenega bacila, ki deluje proti mnogim grampozitivnim bakterijam in se uporablja predvsem lokalno.[1] Je mešanica sorodnih cikličnih polipeptidov, ki jih proizvajajo bakterije Bacillus subtilis var Tracy (skupina licheniformis) in ki ovirajo sintezo peptidoglikanov in celične stene pri tako grampozitivnih in gramnegativnih bakterijah. O izolaciji snovi so prvič poročali leta 1945.

Bacitracin se uporablja topično, saj je toksičen in se slabo absorbira skozi ustno sluznico. Neželeni učinki so redki in podobni drugim emolientom na osnovi mineralnih olj: načeloma ne dopušča okužb in ne povzroča alergij.[2]

Pogosta uporaba bacitracina, tudi pri manjših ranah, je prispevala k pojavu odpornosti proti antibiotikom.[3][4] Pomemben je zlasti pojav odporne MRSA,[5] še posebej zelo nevarnega seva ST8:USA300.[6]

Zgodovina

[uredi | uredi kodo]

Ime kemikalije je izpeljano iz ženskega imena Tracy, saj jo je John T. Goorley izoliral iz telesa deklice po imenu Tracy:

Sev, izoliran iz tkiva, izrezanega ob kompliciranem zlomu golenice, je bil še posebej aktiven. Ta rast zavirajoči sev smo poimenovali "Tracy I.", po bolnici. Ko se se brezcelični fitrati brozge s kulturo omenjenega bacila izkazali za netoksične in močno učinkovite antibiotike, so se zdele nadaljnje raziskave upravičene. Učinkovino smo poimenovali "bacitracin".[7]

Bacitracin je leta 1949 odobrila FDA.

Sinteza

[uredi | uredi kodo]

Bacitracin se ne sintetizira na ribosomih, ampak se sintetizira s pomočjo neribosomske peptidne sintaze (NRPS); v sintezo je vključen bacABC[8].

Bacitracin se industrijsko proizvaja z namnoževanjem bakterij Bacillus subtilis' Tracy I v tekočem gojišču. Sčasoma bakterije sintetizirajo in izločijo antibiotik v okolico, iz katere ga pridobijo z različnimi zaporednimi kemijskimi postopki.

Bakterijska odpornost

[uredi | uredi kodo]

Danes so že mnoge bakterije odporne proti bacitracinu, zlasti bakterije iz rodu Salmonella in nekateri stafilokoki. Za več podatkov o minimalni inhibitorni koncentraciji (MIC) glej dokument Bacitracin Susceptibility and Resistance data sheet.[9]

Način delovanja

[uredi | uredi kodo]
Glavni članek: Baktoprenol fosfat.

Bacitracin zavira defosforilacijo C55-izoprenil pirofosfata, ki prenaša gradnike peptidoglikanov bakterijske celične stene na zunanjo plast notranje membrane.[10]

Bacitracin velja za znotrajceličnega zaviralca proteinske disulfid-izomeraze,[11] vendar študije in vitro tega ne potrjujejo popolnoma.[12]

Uporaba v zdravstvu

[uredi | uredi kodo]
Tuba bacitracinskega mazila za oči

Bacitracin se kot polipeptidni antibiotik uporablja v medicini in kljub nevarnosti razvoja odpornosti proti antibiotikom z odobritvijo Food and Drug Administration (FDA) v ZDA tudi pri zdravljenju piščancev in puranov.[13] V Sloveniji so na tržišču antibiotični pripravki na zdravniški recept (mazilo, mazilo za oko in prašek za pripravo kapljic za oči in uho) v kombinaciji z neomicinom.[14]

Bacitracinove cinkove soli se skupaj z drugimi topičnimi antibiotiki (navadno polimiksin B in neomicin) rabijo kot mazilo (»trojno antibiotično mazilo« s splošnim tržnim imenom Neosporin – v Sloveniji ga ni na tržišču[14]) za zunanjo uporabo za najrazličnejše lokalne okužbe kože in oči, pa tudi za preprečitev okužb pri ranah. Obstaja tudi raztopina za zdravljenje očesnih vnetij.[15] Kljub občasnim poročilom o mogoči navzkrižni alergični reakciji z učinkovinami, ki vsebujejo žveplo, bacitracin vsebujoči topični pripravki še danes veljajo za nadomestilo srebrovemu sulfadiazinu (Silvadene) za bolnike z opeklinami in alergijo na žveplove učinkovine.

Na tržišču je tudi čisti bacitracin; namenjen je ljudem, ki jim je zaradi alergije na polimiksin B in neomicin onemogočena uporaba pripravkov z omenjenima učinkovinama.

Bacitracin se pogosto uporablja za zaščito kože po tetoviranju ali obrezovanju. V primerjavi s kombiniranimi pripravki, kot je Neosporin, zaradi manj sestavin namreč redkeje sproži alergične reakcije.[16]

Pri dojenčkih se bacitracin redko uporablja intramuskularno za zdravljenje stafilokokne pljučnice in empiema, tudi če gre za okužbo z na bacitracin občutljivimi bakterijami. Vzrok je nefrotoksičnost bacitracina, zato mora biti koncentracija bacitracina v krvi strogo določena in pod nadzorom.[17]

Bacitracin se uporablja tudi za razločevanje Streptococcus pyogenes od drugih bakterij.[18] S. pyogenes so občutljive na bacitracin, druge (β-hemolitični streptokoki) pa so proti njemu odporne.

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. ↑ http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=bacitracin Arhivirano 2013-11-05 na Wayback Machine., Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 3. 11. 2013.
  2. ↑ Smack, DP; Harrington, AC; Dunn, C; Howard, RS; Szkutnik, AJ; Krivda, SJ; Caldwell, JB; James, WD (1996). »Infection and allergy incidence in ambulatory surgery patients using white petrolatum vs bacitracin ointment. A randomized controlled trial«. JAMA : the journal of the American Medical Association. 276 (12): 972–7. doi:10.1001/jama.1996.03540120050033. PMID 8805732.
  3. ↑ Spann, CT; Taylor, SC; Weinberg, JM (2004). »Topical antimicrobial agents in dermatology«. Disease-a-month : DM. 50 (7): 407–21. doi:10.1016/j.disamonth.2004.05.011. PMID 15280871.
  4. ↑ Trookman, NS; Rizer, RL; Weber, T (2011). »Treatment of minor wounds from dermatologic procedures: A comparison of three topical wound care ointments using a laser wound model«. Journal of the American Academy of Dermatology. 64 (3 Suppl): S8–15. doi:10.1016/j.jaad.2010.11.011. PMID 21247665.
  5. ↑ Martin, David (14. september 2011). »MRSA in U.S. becoming resistant to over the counter ointment«. CNN. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 4. januarja 2012. Pridobljeno 2. junija 2012.
  6. ↑ Suzuki, M; Yamada, K; Nagao, M; Aoki, E; Matsumoto, M; Hirayama, T; Yamamoto, H; Hiramatsu, R; Ichiyama, S; in sod. (2011). »Antimicrobial ointments and methicillin-resistant Staphylococcus aureus USA300«. Emerging infectious diseases. 17 (10): 1917–20. doi:10.3201/eid1710.101365. PMC 3310646. PMID 22000371.
  7. ↑ Johnson B, Anker H, Meleney F (1945). "Bacitracin: a new antibiotic produced by a member of the B. subtilis group".Science 102 (2650): 376–377.
  8. ↑ PMID 17825450 (PubMed)
    Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or ročna razširitev
  9. ↑ »Bacitracin Susceptibilty and Resistance Data« (PDF). Pridobljeno 20. julija 2013.
  10. ↑ Mechanism of Action of Bacitracin: Complexation with Metal Ion and C55-Isoprenyl Pyrophosphate K. John Stone and Jack L. Strominger
  11. ↑ PMID 11703593 (PubMed)
    Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or ročna razširitev
  12. ↑ PMID 20477872 (PubMed)
    Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or ročna razširitev
  13. ↑ Antibiotic use on the farm hurts people—and doesn’t help the bottom line. Discover Magazine. Vpogled: 16. 9. 2007.
  14. ↑ 14,0 14,1 http://www.zdravila.net/main.phtml Arhivirano 2014-11-10 na Wayback Machine., vpogled: 3. 11. 2013.
  15. ↑ http://www.healthgrades.com/drug-ratings/drug/information/1246/Triple%20Antibiotic
  16. ↑ »Tattoo Aftercare Contradictions«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 13. avgusta 2007. Pridobljeno 3. novembra 2013.
  17. ↑ http://www.sagentpharma.com/Products/Bacitracin/Catalog/Bacitracin_PI.pdf Arhivirano 2011-05-16 na Wayback Machine. FDA-approved IM injection package insert for bacitracin.
  18. ↑ »Streptococcus Group A Infections: Differential Diagnoses & Workup«. Pridobljeno 23. septembra 2009.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Bacitracin&oldid=6250507«