Lurbinectedina
La Lurbinectedina (nota anche come PM01183) è un nuovo farmaco antitumorale, appartenente alla categoria degli alcaloidi derivati prodotti naturali. È strutturalmente correlato alla trabectedina, da cui tuttavia differisce nell'anello C per la presenza di una tetraidro-β-carbolina al posto di una tetraidroisochinolina[1].
Farmacodinamica e farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Gli studi indicano che la lurbinectedina sembra agire in modo simile alla trabectedina, per quanto riguarda l'attività antiproliferativa, il danno al DNA e le perturbazioni del ciclo cellulare. Come per la trabectedina, le cellule con sistema Nucleotide Excision Repair (NER) poco efficiente risultano più resistenti al farmaco, mentre cellule deficienti nel sistema di riparazione tramite ricombinazione omologa (HR) e non-omologa (NHR) risultano più sensibili all'azione del chemioterapico[2].
Sembrano invece sussistere sostanziali differenze nel profilo farmacocinetico dei due farmaci. La trabectedina ha infatti un volume di distribuzione di 2000 L[3], mentre la lurbinectedina di 478 L[4]. Anche la dose massima tollerata (MTD) risulta essere nell'uomo rispettivamente di 1,5 e 5 mg/m2[4], con importanti differenze rispetto al topo.
Impiego clinico
[modifica | modifica wikitesto]Modelli preclinici in vivo hanno dimostrato che la lurbinectedina da sola o in associazione a cisplatino è risultata efficace nel trattare tumori ovarici epiteliali. Il farmaco sembrerebbe inoltre in grado di superare la resistenza delle cellule tumorali al cisplatino[5].
Alcuni studi hanno mostrato inoltre la capacità della lurbinectedina di agire in sinergia con la gemcitabina inducendo effetto antitumorale su neoplasie del pancreas, dell'ovaio e del carcinoma polmonare non a piccole cellule[6].
Nel 2012 l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e la FDA statunitense hanno concesso lo status di farmaco orfano alla lurbinectedina per il trattamento del carcinoma dell'ovaio[7][8].
È attualmente è in fase II di sperimentazione per pazienti affetti da leucemia acuta avanzata e da neoplasie dell'ovaio, dell'endometrio, del polmone e della mammella[9].
Sono in corso studi atti a valutare l'efficacia del farmaco nel trattamento del Sarcoma di Ewing e del mesotelioma pleurico[10].
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Leal JF, Martínez-Díez M, García-Hernández V, et al., PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity, in Br. J. Pharmacol., vol. 161, n. 5, novembre 2010, pp. 1099-110, DOI:10.1111/j.1476-5381.2010.00945.x, PMC 2998690, PMID 20977459.
- ^ Romano M, Frapolli R, Zangarini M, et al., Comparison of in vitro and in vivo biological effects of trabectedin, lurbinectedin (PM01183) and Zalypsis® (PM00104), in Int. J. Cancer, vol. 133, n. 9, novembre 2013, pp. 2024-33, DOI:10.1002/ijc.28213, PMID 23588839.
- ^ Twelves C, Hoekman K, Bowman A, et al., Phase I and pharmacokinetic study of Yondelis (Ecteinascidin-743; ET-743) administered as an infusion over 1 h or 3 h every 21 days in patients with solid tumours, in Eur. J. Cancer, vol. 39, n. 13, settembre 2003, pp. 1842-51, PMID 12932661.
- ^ a b M.J. Ratain, M.E. Elez, S. Szyldergemajn, D. Geary, S.P. Kang, T. Maraculla, A. Yovine, A. Soto-Matos, J. Tabernero, 434 First-in-man phase I study of PM01183 using an accelerated titration design, in European Journal of Cancer Supplements, vol. 8, n. 7, novembre 2010, pp. 137-138, DOI:10.1016/S1359-6349(10)72141-8, PMID S1359634910721418.
- ^ Vidal A, Muñoz C, Guillén MJ, et al., Lurbinectedin (PM01183), a new DNA minor groove binder, inhibits growth of orthotopic primary graft of cisplatin-resistant epithelial ovarian cancer, in Clin. Cancer Res., vol. 18, n. 19, ottobre 2012, pp. 5399-411, DOI:10.1158/1078-0432.CCR-12-1513, PMID 22896654.
- ^ Preliminary results from six trials with two PharmaMar compounds [collegamento interrotto], su pharmamar.com, 08-11-2012.
- ^ EMA Orphan Designation of Lurbinectedin for the treatment of ovarian cancer (PDF), su ema.europa.eu, 10-10-2012.
- ^ FDA Orphan Designation of Lurbinectedin, su accessdata.fda.gov, 20-08-2012 (archiviato dall'url originale il 13 gennaio 2014).
- ^ ClinicalTrials.gov Lurbinectedin, su clinicaltrials.gov. URL consultato il 13/01/2014.
- ^ (EN) Dario P. Anobile, Paolo Bironzo e Francesca Picca, Evaluation of the Preclinical Efficacy of Lurbinectedin in Malignant Pleural Mesothelioma, in Cancers, vol. 13, n. 10, 2021/1, p. 2332, DOI:10.3390/cancers13102332. URL consultato il 12 maggio 2021.
