STAT3
STAT3 é uma proteína pertencente a família das STATs (do inglês: signal transducers and activators of transcription),[1] que são fatores de transcrição ativados por tirosinas quinases em resposta a diversas citocinas e receptores de fatores de crescimento.[2] A STAT3 controla processos celulares como a proliferação e a sobrevivência.[3]
STAT3 e câncer
[editar | editar código-fonte]Já foi descrita em gliomas e em diversos tipos de tumores humanos, a ativação constante do fator de transcrição STAT3. No processo de tumorigênese atua como oncogene em uma grande variedade de tumores fora do sistema nervoso e, em alguns tumores, está associada a células malignas. Porém, pesquisas recentes mostram que, em glioblastomas, a STAT3 pode exercer uma função supressora tumoral dependendo da genética do tumor. Por exemplo, em tumores com deficiência de PTEN a STAT3 tem função supressora tumoral, no entanto essa função não ocorre se há a presença de EGFRvIII, nesse caso a STAT3 forma um complexo com essa proteína oncogenica atuando no núcleo levando a transformação do astrócito em malignode.[4] A capacidade da STAT3 inibir a proliferação e invasão celular em certos tipos de gliomas está associada a sua capacidade de inibir a expressão do gene produtor da IL8, possivelmente pela inibição do NF-κB.[5]
Referências
- ↑ Garcia, R. & Jove R. (1998) Activation of STAT transcription factors in oncogenic tyrosine kinase signaling. J Biomed Sci., 5, 79-85
- ↑ Darnell, J. E.Jr. (1997) STATs and Gene Regulation. Science, 227, 1630
- ↑ Bromberg, J.F., Wrzeszczynska, M.H., Devgan, G., Devgan, G., Zhao, Y., Pestell, R.G., Albanese, C. and Darnell, J.E.Jr. (1999) STAT3 as na oncogene. Cell., 98, 295-303
- ↑ de la Iglesia N, Konopka G, Puram SV, Chan JA, Bachoo RM, You MJ, Levy DE, Depinho RA, Bonni A (2008). «Identification of a PTEN-regulated STAT3 brain tumor suppressor pathway». Genes & Development (em inglês). 22 (4): 449–462. PMC 2238667. PMID 18258752. doi:10.1101/gad.1606508
- ↑ de la Iglesia, N., Konopka, G., Lim, K.L., Nutt, C.L., Bromberg, J.F., Frank, D.A., Mischel, P.S., Louis, D.N. and Bonni, A. (2008) Deregulation of a STAT3-IL8 Signaling Pathway Promotes Human Glioblastoma Cell Proliferation and Invasiveness. J Neurosci., 28, 5870-5878