Tiolaza
| Tiolaza, N-terminalni domen | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | Thiolase_N |
| Pfam | PF00108 |
| InterPro | IPR002155 |
| SKOP | 1pxt |
| Tiolaza, C-terminalni domen | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | Thiolase_C |
| Pfam | PF02803 |
| InterPro | IPR002155 |
| SKOP | 1pxt |
Tiolaze (acetil-koenzim A acetiltransferaze, ACAT) su enzimi koji konvertuju dve jedinice acetil-KoA u acetoacetil KoA u mevalonatnom putu.
Tiolaze u sveprisutni enzimi koji imaju ključne uloge u mnogim vitalnim biohemijskim putevima, uključujući put beta oksidacione degradacije masnih kiselina i razne biosintetičke puteve.[1] Članovi tiolazne familije se mogu podeliti u dve široke kategorije: degradacione tiolaze (EC 2.3.1.16) i biosintetičke tiolaze (EC 2.3.1.9). Ova dva tipa tiolaza su prisutna kod eukariota i prokariota: acetoacetil-KoA tiolaza (EC:2.3.1.9) i 3-ketoacil-KoA tiolaza (EC:2.3.1.16). 3-Ketoacil-KoA tiolaza (tiolaza I) ima široku specifičnost u pogledu dužine lanca supstrata i učestvuje u degradativnim putemvima poput beta-oksidacije masnih kiselina. Acetoacetil-KoA tiolaza (tiolaza II) je specifična za tiolizu acetoacetil-KoA i učestvuje u biosintetičim putevima kao što je sinteza poli beta-hidroksibutirne kiseline ili steroidne biogeneze.
Formiranje ugljenik-ugljenik veze je ključni korak u biosintetičkim putevima kojima nastaju masne kiseline i poliketidi. Tiolazna superfamilija enzima katalizuje formiranje ugljenik–ugljenik veze reakcionim mehanizmom Klajzenove kondenzacije zavisne od tioestara.[2][3]
- ↑ Thompson S, Mayerl F, Peoples OP, Masamune S, Sinskey AJ, Walsh CT (July 1989). „Mechanistic studies on beta-ketoacyl thiolase from Zoogloea ramigera: identification of the active-site nucleophile as Cys89, its mutation to Ser89, and kinetic and thermodynamic characterization of wild-type and mutant enzymes”. Biochemistry 28 (14): 5735–42. DOI:10.1021/bi00440a006. PMID 2775734.
- ↑ Heath RJ, Rock CO (October 2002). „The Claisen condensation in biology”. Nat Prod Rep 19 (5): 581–96. DOI:10.1039/b110221b. PMID 12430724.
- ↑ Haapalainen AM, Meriläinen G, Wierenga RK (January 2006). „The thiolase superfamily: condensing enzymes with diverse reaction specificities”. Trends Biochem. Sci. 31 (1): 64–71. DOI:10.1016/j.tibs.2005.11.011. PMID 16356722.
- Nicholas C. Price, Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third izd.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X.
- Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 izd.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036.
- Branden C, Tooze J.. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN: 0-8153-2305-0.
- Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 izd.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097.
- Robert A. Copeland (2013). Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery: A Guide for Medicinal Chemists and Pharmacologists (2nd izd.). Wiley-Interscience. ISBN 111848813X.
- Gerhard Michal, Dietmar Schomburg (2012). Biochemical Pathways: An Atlas of Biochemistry and Molecular Biology (2nd izd.). Wiley. ISBN 0470146842.