Cefixima

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Cefixima
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC16H15N5O7S2
Massa molecolare (u)453.452 g/mol
Numero CAS79350-37-1
Numero EINECS616-684-4
PubChem54362
DrugBankDBAPRD00583
SMILES
C=CC1=C(N2C(C(C2=O)NC(=O)C(=NOCC(=O)O)C3=CSC(=N3)N)SC1)C(=O)O
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeuticaAntibiotico per uso sistemico, appartenente alla classe delle cefalosporine
Modalità di
somministrazione		Orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità50% della dose
Legame proteico70%, principalmente con l'albumina
Emivita4 ore
Indicazioni di sicurezza
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La cefixima (durante gli studi clinici conosciuta anche con la sigla FK 027) è il nome di una molecola dotata di attività antibatterica, un agente battericida, appartenente alla classe delle cefalosporine di terza generazione. In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica Menarini con il nome commerciale di Cefixoral, nella forma farmaceutica di compresse e granulato per sospensione orale.

Farmacodinamica

Cefixima è una cefalosporina per uso orale che si distingue per l'attività battericida ad ampio spettro e la particolare resistenza nei confronti della azione idrolitica delle beta-lattamasi. Il meccanismo d'azione battericida del farmaco è legato alla inibizione della sintesi della parete cellulare.[1] In vitro cefixima è risultata attiva contro una ampia varietà di germi patogeni sia Gram-positivi che Gram-negativi.
In particolare la molecola risulta particolarmente attiva nei confronti dei seguenti generi: Streptococcus (tranne che gli enterococchi), Branhamella, Klebsiella, Escherichia coli, Proteus, Providencia, Haemophilus, Neisseria, Pasteurella, Salmonella, Shigella, Citrobacter, Enterobacter, Serratia.[2] Resistenti alla cefixima si sono invece dimostrate le specie di Pseudomonas, gli Staphilococchi, i Clostridi e Listeria monocytogenes e Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica

Cefixima dopo somministrazione orale viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale e si distribuisce nei tessuti corporei. La concentrazione plasmatica massima si ottiene a distanza di 3 o 4 ore dalla assunzione.
La biodisponibilità assoluta di cefixima è di circa il 50% e non è modificata dalla contemporanea assunzione di cibo (la quale però ritarda il tempo necessario per raggiungere il picco di concentrazione di circa 1 ora). Il volume apparente di distribuzione è intorno a 17 litri. Il legame con le proteine plasmatiche, principalmente con l'albumina, è di circa il 70%.
L'emivita di cefixima è intorno alle 3 e 4 ore. L'eliminazione avviene per via renale (nella percentuale massima del 25%), in forma immodificata, e per via biliare. Nei soggetti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <20 ml/min.) l'aumento dell'emivita e delle concentrazioni sieriche giustificano una riduzione del dosaggio, generalmente il 50% della dose standard. Negli studi clinici sull'uomo e sull'animale non sono stati evidenziati metaboliti sierici o urinari.

Usi clinici

Cefixima è utilizzata nel trattamento di processi infettivi sostenuti da batteri sensibili, in particolare nel caso di infezioni delle alte vie respiratorie (faringiti, e tonsilliti), infezioni di tipo otorino-laringoiatrico (otite media,[3][4][5] sinusiti,[6][7][8] laringiti), infezioni delle basse vie respiratorie (bronchiti e polmoniti),[9] infezioni del rene e delle vie urinarie. Il farmaco è stato inoltre ampiamente utilizzato nel trattamento della gonorrea non complicata,[10][11][12] eventualmente in combinazione con azitromicina.[13]

Tossicità

Il valore di DL50 dopo somministrazione orale è superiore a 10 g/kg nel topo, nel ratto e nel coniglio.

Effetti collaterali ed indesiderati

In corso di trattamento possono verificarsi alcune reazioni avverse tra cui in particolare: glossite, nausea e vomito, bruciore di stomaco, epigastralgia, dolore addominale e diarrea. In alcuni soggetti possono manifestarsi reazioni di tipo allergico quali prurito, orticaria o rash cutaneo, oppure altri disturbi aspecifici come cefalea, anoressia, vertigini e insonnia.
Meno frequentemente è stato descritto un incremento, in genere transitorio, della fosfatasi alcalina, delle transaminasi sieriche (ALT ed AST), della bilirubina totale, nonché neutropenia, granulocitopenia, trombocitopenia ed eosinofilia. Raramente si sono verificati casi di anemia emolitica.

Controindicazioni

Cefixima è controindicata nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo o a qualunque eccipiente della forma farmaceutica. Il farmaco non deve essere somministrato in quei pazienti che riferiscono ipersensibilità a cefalosporine e penicilline. Le due classi antibiotiche hanno infatti spesso evidenziato ipersensibilità crociata. Per tale motivo prima di iniziare il trattamento con cefixime è bene effettuare una accurata anamnesi allergica del paziente. In caso di effettiva necessità in soggetti con allergia accertata verso le penicilline, cefixime ed in genere le cefalosporine possono essere somministrate con cautela, preparandosi ad affrontare una eventuale reazione da ipersensibilità.

Dosi terapeutiche

Il dosaggio raccomandato nel soggetto adulto è di 400 mg al giorno in somministrazione unica. Cefixima può essere assunta sia in vicinanza che lontano dai pasti. Gli studi clinici sperimentali hanno evidenziato come un trattamento della durata di 7 giorni sia sufficiente a curare la gran parte dei processi infettivi. Nei casi più gravi, a giudizio del medico curante e sotto il suo controllo, la somministrazione può essere prolungata fino a 14 giorni.

Gravidanza e allattamento

Negli studi clinici sperimentali eseguiti sugli animali cefixima si è dimostrata priva di effetti teratogeni, né sono stati registrati effetti nocivi sullo sviluppo dell'embrione o del feto.
Tuttavia nelle donne gravide è preferibile, in via cautelativa, evitare di somministrare la cefalosporina nel primo trimestre di gravidanza. Nel secondo e terzo trimestre di gravidanza cefixima va somministrato unicamente nei casi di effettiva necessità, dopo attenta valutazione del rapporto fra benefici clinici e rischi potenziali per il feto, e comunque sempre sotto stretto e diretto controllo del medico curante. In letteratura esistono solo esigui studi clinici attestanti l'eventuale escrezione del farmaco nel latte materno.

Sovradosaggio

Cefixime è stato testato in volontari sani fino ad un dosaggio di 2 grammi al giorno, 5 volte la dose raccomandata, mostrando lo stesso profilo di tollerabilità osservabile nei soggetti trattati con i dosaggi terapeutici standard. Tuttavia, in caso di sovradosaggio, accidentale o volontario, è utile considerare la possibilità di ricorrere ad una lavanda gastrica al fine di allontanare la sostanza dall'organismo. Il trattamento successivo prevede le normali misure di supporto. Non esiste un antidoto specifico. Cefixima non può essere eliminata dal circolo in quantità significative ricorrendo alla dialisi.

Avvertenze

Uso prolungato: la somministrazione prolungata di cefixime, come di altri antibiotici, può provocare fenomeni di resistenza e squilibri (disbiosi) nel microbiota umano. In particolare è possibile che si verifichi una alterazione della normale flora batterica del colon che si traduce in una selezione ed è seguita da un eccessivo sviluppo di clostridi responsabili della colite pseudomembranosa. La colite pseudomembranosa (una lesione di tipo necrotico della mucosa intestinale che, nei casi più gravi, può interessare il tratto compreso fra stomaco e retto) si presenta con diarrea intensa e prolungata, feci quasi acquose con odore caratteristico, febbre, vomito, tachicardia, ipotensione, disidratazione e shock. I casi lievi di colite pseudomembranosa possono regredire con la semplice sospensione del trattamento. Tuttavia se la colite non regredisce prontamente con la sospensione del farmaco diviene necessario ricorrere alla somministrare di vancomicina per os, antibiotico di scelta per questo tipo di patologia. Contestualmente devono essere immediatamente somministrate le misure di supporto standard per il trattamento della diarrea acuta, ovvero una adeguata idratazione e la somministrazione di elettroliti. Il paziente deve essere attentamente monitorato sia attraverso l'esecuzione di esami ematochimici che di elettrocardiogrammi seriati. La somministrazione di farmaci che rallentano la peristalsi intestinale non è indicata.

Infezioni delle alte vie respiratorie: nelle infezioni delle alte vie respiratorie (faringiti, tonsilliti, sinusiti) il cefixime dovrebbe essere somministrato solo se la terapia con altri antibiotici presenta un elevato rischio di resistenza[14].

Gonorrea uretrale: spesso la gonorrea, infezione causata dal gonococco Neisseria gonorrhoeae, si associa ad infezioni in sede uretrale sostenute da altri patogeni fra cui la Clamydia trachomatis. In caso di gonorrea uretrale, prima di somministrare cefixime, è importante effettuare la ricerca del o dei patogeni responsabili, perché il cefixime è attivo verso Neisseria gonorrhoeae ma scarsamente attivo verso Clamydia trachomatis.[15][16] Se il test per la Clamydia è positivo, il cefixime deve essere associato a tetracicline o altri antibiotici attivi verso Clamydia.[15]

Note

  1. ^ Y. Shigi, Mechanism of action of the new orally active cephalosporin FK027., in J Antibiot (Tokyo), vol. 37, n. 7, Jul 1984, pp. 790-6, PMID 6381449.
  2. ^ T. Kamimura, In vitro and in vivo antibacterial properties of FK 027, a new orally active cephem antibiotic., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 25, n. 1, Jan 1984, pp. 98-104, PMID 6561017.
  3. ^ CE. Johnson, Cefixime compared with amoxicillin for treatment of acute otitis media., in J Pediatr, vol. 119, 1 Pt 1, Jul 1991, pp. 117-22, PMID 1906097.
  4. ^ CD. Bluestone, Review of cefixime in the treatment of otitis media in infants and children., in Pediatr Infect Dis J, vol. 12, n. 1, Jan 1993, pp. 75-82, PMID 8417430.
  5. ^ WM. Gooch, Comparison of the efficacy, safety and acceptability of cefixime and amoxicillin/clavulanate in acute otitis media., in Pediatr Infect Dis J, vol. 16, 2 Suppl, Feb 1997, pp. S21-4, PMID 9041624.
  6. ^ W. Jorde, [Cefixime therapy in sinusitis]., in Infection, 18 Suppl 3, 1990, pp. S129-31, PMID 2079372.
  7. ^ DR. Edelstein, Once-a-day therapy for sinusitis: a comparison study of cefixime and amoxicillin., in Laryngoscope, vol. 103, 1 Pt 1, Jan 1993, pp. 33-41, DOI:10.1288/00005537-199301000-00008, PMID 8421417.
  8. ^ GS. Giebink, Criteria for evaluation of antimicrobial agents and current therapies for acute sinusitis in children., in Clin Infect Dis, 14 Suppl 2, Jun 1992, pp. S212-5; discussion S217, PMID 1617040.
  9. ^ R. Kiani, Comparative, multicenter studies of cefixime and amoxicillin in the treatment of respiratory tract infections., in Am J Med, vol. 85, 3A, Sep 1988, pp. 6-13, PMID 3048092.
  10. ^ JS. Moran, Drugs of choice for the treatment of uncomplicated gonococcal infections., in Clin Infect Dis, 20 Suppl 1, Apr 1995, pp. S47-65, PMID 7795109.
  11. ^ M. Tyson, Guidance for first-line treatment of anogenital gonorrhoea infection., in Br J Nurs, vol. 14, n. 12, pp. 646-8, 650-2, PMID 16010215.
  12. ^ CA. Ison, Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae in the UK: surveillance and management., in Expert Rev Anti Infect Ther, vol. 9, n. 10, Oct 2011, pp. 867-76, DOI:10.1586/eri.11.103, PMID 21973299.
  13. ^ R. Furuya, [Neisseria gonorrhoeae infections]., in Nihon Rinsho, vol. 67, n. 1, Jan 2009, pp. 129-35, PMID 19177762.
  14. ^ Drug Ther. Bull., 1991, 4 (5), 18
  15. ^ a b DW. Megran, Single-dose oral cefixime versus amoxicillin plus probenecid for the treatment of uncomplicated gonorrhea in men., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 34, n. 2, Feb 1990, pp. 355-7, PMID 2183719.
  16. ^ WR. Bowie, In vitro activity of Ro 15-8074, Ro 19-5247, A-56268, and roxithromycin (RU 28965) against Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis., in Antimicrob Agents Chemother, vol. 31, n. 3, Mar 1987, pp. 470-2, PMID 2953304.

Bibliografia

  • Paolo Romanelli, Kerdel Franciso A, Trent Jennifer T, Manuale di terapia dermatologica, Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-3913-2.

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