Catepsina D
Vai alla navigazione
Vai alla ricerca
La Catepsina D è una proteina che nell'uomo viene codificata dal gene CTSD localizzato sul cromosoma 11, 1.73 - 1.74 Mb umano e sul cromosoma 7, 142.19 - 142.2 Mb murino [1][2].
Questo gene codifica per una aspartil-proteasi lisosomiale composta da un dimero di catene pesanti e leggere legate da ponti disolfuro, entrambi i dimeri vengono prodotti da una singola proteina precursore. Questa proteasi, è un membro della famiglia delle peptidasi C1, possiede una specificità simile ma maggiormente ristretta rispetto alla pepsina A. La trascrizione di questo gene viene attivata da diversi siti, tra cui uno è un sito di partenza per una trascrizione regolata dagli estrogeni. Mutazioni in questo gene portano all'insorgenza di diverse malattie, compreso il cancro al seno e, eventualmente, la malattia di Alzheimer.
CTSD viene impiegato come marcatore tumorale del cancro della mammella [3].
Catepsina-D è un aspartil-proteasi la cui attività metabolica dipende strettamente dalla protonazione dei suoi siti attivi posti a livello del residuo Asp e viene attivata a pH 5 negli epatociti dove svolge la funzione di degradazione dell'insulina [4][5][6].
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Faust PL, Kornfeld S, Chirgwin JM, Cloning and sequence analysis of cDNA for human cathepsin D, in Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 82, n. 15, settembre 1985, pp. 4910–4, DOI:10.1073/pnas.82.15.4910, PMC 390467, PMID 3927292.
- ^ Entrez Gene: CTSD cathepsin D, su ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ Wolf M, Clark-Lewis I, Buri C, Langen H, Lis M, Mazzucchelli L, Cathepsin D specifically cleaves the chemokines macrophage inflammatory protein-1 alpha, macrophage inflammatory protein-1 beta, and SLC that are expressed in human breast cancer, in Am. J. Pathol., vol. 162, n. 4, aprile 2003, pp. 1183–90, PMC 1851240, PMID 12651610 (archiviato dall'url originale il 23 agosto 2011).
- ^ Authier F, Métioui M, Fabrega S, Kouach M, Briand G, Endosomal proteolysis of internalized insulin at the C-terminal region of the B chain by cathepsin D, in J. Biol.Chem., vol. 277, n. 11, 2002, pp. 9437–9446, DOI:10.1074/jbc.M110188200, PMID 11779865.
- ^ Lee Angela, Gulnik Sergei, Erickson John, Conformational switching in an aspartic proteinase, in Nat.Struct.Mol.Biol., vol. 5, 1998, pp. 866–871, DOI:10.1038/2306.
- ^ Petsko Gregory, Ringe Dagmar, Protein Structure and Function, 2004, ISBN 978-1-4051-1922-1.
Bibliografia
[modifica | modifica wikitesto]- Chao J, Miao RQ, Chen V, et al., Novel roles of kallistatin, a specific tissue kallikrein inhibitor, in vascular remodeling., in Biol. Chem., vol. 382, n. 1, 2001, pp. 15–21, DOI:10.1515/BC.2001.003, PMID 11258665.
- Leto G, Tumminello FM, Crescimanno M, et al., Cathepsin D expression levels in nongynecological solid tumors: clinical and therapeutic implications., in Clin. Exp. Metastasis, vol. 21, n. 2, 2004, pp. 91–106, DOI:10.1023/B:CLIN.0000024740.44602.b7, PMID 15168727.
- Liaudet-Coopman E, Beaujouin M, Derocq D, et al., Cathepsin D: newly discovered functions of a long-standing aspartic protease in cancer and apoptosis., in Cancer Lett., vol. 237, n. 2, 2006, pp. 167–79, DOI:10.1016/j.canlet.2005.06.007, PMID 16046058.
- Knight CG, Barrett AJ, Interaction of human cathepsin D with the inhibitor pepstatin., in Biochem. J., vol. 155, n. 1, 1976, pp. 117–25, PMC 1172808, PMID 938470.
- Gulnik S, Baldwin ET, Tarasova N, Erickson J, Human liver cathepsin D. Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of a lysosomal enzyme., in J. Mol. Biol., vol. 227, n. 1, 1992, pp. 265–70, DOI:10.1016/0022-2836(92)90696-H, PMID 1522590.
- Conner GE, Richo G, Isolation and characterization of a stable activation intermediate of the lysosomal aspartyl protease cathepsin D., in Biochemistry, vol. 31, n. 4, 1992, pp. 1142–7, DOI:10.1021/bi00119a024, PMID 1734961.
- Fujita H, Tanaka Y, Noguchi Y, et al., Isolation and sequencing of a cDNA clone encoding rat liver lysosomal cathepsin D and the structure of three forms of mature enzymes., in Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 179, n. 1, 1991, pp. 190–6, DOI:10.1016/0006-291X(91)91353-E, PMID 1883350.
- Dunn AD, Crutchfield HE, Dunn JT, Thyroglobulin processing by thyroidal proteases. Major sites of cleavage by cathepsins B, D, and L., in J. Biol. Chem., vol. 266, n. 30, 1991, pp. 20198–204, PMID 1939080.
- Lenarcic B, Krasovec M, Ritonja A, et al., Inactivation of human cystatin C and kininogen by human cathepsin D., in FEBS Lett., vol. 280, n. 2, 1991, pp. 211–5, DOI:10.1016/0014-5793(91)80295-E, PMID 2013314.
- Redecker B, Heckendorf B, Grosch HW, et al., Molecular organization of the human cathepsin D gene., in DNA Cell Biol., vol. 10, n. 6, 1991, pp. 423–31, DOI:10.1089/dna.1991.10.423, PMID 2069717.
- Conner GE, Udey JA, Expression and refolding of recombinant human fibroblast procathepsin D., in DNA Cell Biol., vol. 9, n. 1, 1990, pp. 1–9, DOI:10.1089/dna.1990.9.1, PMID 2180427.
- Capony F, Rougeot C, Montcourrier P, et al., Increased secretion, altered processing, and glycosylation of pro-cathepsin D in human mammary cancer cells., in Cancer Res., vol. 49, n. 14, 1989, pp. 3904–9, PMID 2736531.
- Lenarcic B, Kos J, Dolenc I, et al., Cathepsin D inactivates cysteine proteinase inhibitors, cystatins., in Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 154, n. 2, 1988, pp. 765–72, DOI:10.1016/0006-291X(88)90206-9, PMID 3261170.
- Westley BR, May FE, Oestrogen regulates cathepsin D mRNA levels in oestrogen responsive human breast cancer cells., in Nucleic Acids Res., vol. 15, n. 9, 1987, pp. 3773–86, DOI:10.1093/nar/15.9.3773, PMC 340781, PMID 3588310.
- Terayama H, Fukuzumi R, Ubiquitous presence of calciferin-like and cathepsin D-like activities in the sera (vertebrates) and humoral fluids (invertebrates)., in Comp. Biochem. Physiol., B, vol. 87, n. 4, 1987, pp. 675–9, DOI:10.1016/0305-0491(87)90373-7, PMID 3665421.
- Sekiguchi K, Siri A, Zardi L, Hakomori S, Differences in domain structure between human fibronectins isolated from plasma and from culture supernatants of normal and transformed fibroblasts. Studies with domain-specific antibodies., in J. Biol. Chem., vol. 260, n. 8, 1985, pp. 5105–14, PMID 3988746.
- Lemansky P, Gieselmann V, Hasilik A, von Figura K, Cathepsin D and beta-hexosaminidase synthesized in the presence of 1-deoxynojirimycin accumulate in the endoplasmic reticulum., in J. Biol. Chem., vol. 259, n. 16, 1984, pp. 10129–35, PMID 6236213.
- Dreyer RN, Bausch KM, Fracasso P, et al., Processing of the pre-beta-amyloid protein by cathepsin D is enhanced by a familial Alzheimer's disease mutation., in Eur. J. Biochem., vol. 224, n. 2, 1994, pp. 265–71, DOI:10.1111/j.1432-1033.1994.00265.x, PMID 7523115.
- Atkins KB, Troen BR, Regulation of cathepsin D gene expression in HL-60 cells by retinoic acid and calcitriol., in Cell Growth Differ., vol. 6, n. 7, 1995, pp. 871–7, PMID 7547509.
Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: A01.009 Archiviato il 2 aprile 2008 in Internet Archive.
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, su ncbi.nlm.nih.gov.
