Kanabinoid

Kanabinoidi su klasa hemijskih jedinjenja koja obuhvata fitokanabinoide (kiseonik-sadržavajuće C₂₁ aromatične ugljovodonike prisutne u biljci kanabis), i hemijska jedinjenja koja oponašaju dejstvo fitokanabinoida, ili imaju sličnu strukturu (npr. endokanabinoidi, koji su nađeni u nervnom i imunskom sistemu životinja, koja aktiviraju kanabinoidne receptore). Najpoznatiji kanabinoid je ∆⁹-tetrahidrokanabinol (∆⁹-THC — primarno psihoaktivno jedinjenje kanabisa).

Sintetički kanabinoidi obuhvataju mnoštvo distinktnih hemijskih klasa: klasični kanabinoidi koji su strukturno srodni sa THC-om, ne-klasični kanabinoidi kao što su aminoalkilindoli, 1,5-diarilpirazoli, kvinolini i arilsulfonamidi, kao i eikosanoidi srodni sa endokanabinoidima.

Kanabinoidni receptori

Pre 1980-ih se pretpostavljalo da kanabinoidi proizvode njihove fiziološke i bihevioralne efekte kroz nespecifične interakcije sa ćelijskim membranama, umesto interakcija sa specifičnim za membranu vezanim receptorima. Otkriće prvih kanabinoidnih receptora tokom 1980-ih je doprinelo rezoluciji te debate. Ti receptori su široko zastupljeni kod životinja, i nađeni su kod sisara, ptica, riba, i reptila. Trenutno su poznata dva tipa kanabinoidnih receptora, nazvanih CB₁ i CB₂. Smatra se da postoje još nekoliko kanabinoidnih receptora.

Fitokanabinoidi

Tip	Skeleton	Ciklizacija
Kanabigerolni tip CBG
Kanabihromenski tip CBC
Kanabidiolni tip CBD
Tetrahidrokanabinolni- i kanabinolni tip THC, CBN
Kanabielsoinski tip CBE
iso- Tetrahidrokanabinolni- tip iso-THC
Kanabiciklolni tip CBL
Kanabicitranski tip CBT
Glavne klase prirodnih kanabinoida

Fitokanabinoidi, prirodni kanabinoidi, biljni kanabinoidi, i klasični kanabinoidi, su klasa kanabinoida za koju se poznato da se prirodno javlja u znatnim količinama u biljci kanabis. Oni su koncentrovani u viskoznom rezinu koji nastaje u glandularnim strukturama poznatim kao trihomi. Pored kanabinoida, rezin je bogat u terpenima, koji su u znatnoj meri odgovorni za miris biljke kanabisa.

Fitokanabinoidi su skoro nerastvorni u vodi, ali su rastvorni u lipidima, alkoholima, i drugim nepolarnim organskim rastvaračima. Međutim, poput fenola, oni formiraju u većoj meri u vodi rastvorne fenolatne soli u jako alkalinim uslovima.

Svi prirodni kanabinoidi su izvedeni dekarboksilacijom njihovih respektivnih 2-karboksilnih kiselina (2-COOH) (ovaj proces je katalizovan toplotom, svetlošću, ili alkalnom sredinom).

Tipovi

Više od 85 kanabinoida je izolovano iz biljke konoplje Glavne klase prirodnih kanabinoida su prikazana u tabeli sa desne strane. Sve klase su izvedene iz kanabigerolnog tipa jedinjenja i razlikuju se uglavnom u načinu ciklizacije tog prekursora.

Tetrahidrokanabinol (THC), kanabidiol (CBD) i kanabinol (CBN) su najzastupljeniji prirodni kanabinoidi, i oni su najbolje istraženi. Drugi uobičajeni kanabinoidi su:

• CBG Kanabigerol
• CBC Kanabihromen
• CBL Kanabiciklol
• CBV Kanabivarin
• THCV Tetrahidrokanabivarin
• CBDV Kanabidivarin
• CBCV Kanabihromevarin
• CBGV Kanabigerovarin
• CBGM Kanabigerol monoetil etar

Tetrahidrokanabinol

Tetrahidrokanabinol (THC) je primarna psihoaktivna komponenta biljke. Ona olakšava umereni bol (analgetik) i poseduje neurozaštitna svojstva. THC ima aproksimativno jednak afinitet za CB₁ i CB₂ receptore.

Delta-9-tetrahidrokanabinol (Δ⁹-THC, THC) i delta-8-tetrahidrokanabinol (Δ⁸-THC), oponašaju dejstvo anandamida, neurotransmitera koji se prirodno proizvodi u telu. THC molekuli proizvode stanje za upotrebu kanabisa vezivanjem za CB₁ kanabinoidne receptore mozga.

Kanabidiol

Kanabidiol (CBD) nije veoma psihoaktivan sam po sebi, i smatralo se da nema uticaja na THC psihoaktivnost. Međutim, nedavne studije su pokazale da su pušači kanabisa sa visokim CBD/THC odnosom manje skloni da dožive šizofreniji slične simptome. Ti nalazi su podržani psihološkim testovima, u kojima participanti doživljavaju manje intenzivne psihozi slične efekte kad se THC intravenozno administrira sa CBD-om (mereno putem PANSS-ovog testa). Kanabidiol nema afiniteta za CB₁ i CB₂ receptore, ali deluje kao indirektni antagonist kanabinoidnih agonista. Nedavno je utvrđeno da on antagonist mogućeg novoog kanabinoidnog receptora, GPR55, GPCR koji je izražen u lat. nucleus caudatus i putamenu. Za kanabidiol je takođe pokazano da deluje kao agonist 5-HT_1A receptora, na koji način deluje kao antidepresant, anksiolitik, i neurozaštitnik.

Kanabinol

Kanabinol (CBN) je primarni proizvod THC degradacije, i obično ga ima malo u svežim biljkama. CBN sadržaj se povećava sa THC degradacijom tokom skladištenja, i sa izlaganjem svetlosti i vazduhu. On je veoma blago psihoaktivan. Njegov afinitet za CB₂ receptor veći nego za CB₁ receptor.

Endokanabinoidi

Anandamid, jedan od endogenih liganda CB₁ i CB₂ receptora

Endokanabinoidi su supstance proizvedene u telu koje aktiviraju kanabinoidne receptore. Nakon otkrića prvog kanabinoidnog receptora 1988, naučnici su započeli potragu za endogenim ligandima tog receptora.

Tipovi endokanabinoidnih liganda

• Arahidonoil etanolamid (Anandamid ili AEA)
• 2-arahidonoil glicerol (2-AG)
• 2-arahidonil gliceril etar (noladin etar)
• N-arahidonoil-dopamin (NADA)
• Virodhamin (OAE)

Prirodni kanabinoidi

Kanabigerolni tip (CBG)
Kanabigerol (E)-CBG-C5	Kanabigerol monometil etar (E)-CBGM-C5 A	Kanabinerolna kiselina A (Z)-CBGA-C5 A	Kanabigerovarin (E)-CBGV-C3
Kanabigerolna kiselina A (E)-CBGA-C5 A	Kanabigerolna kiselina A monomethyl ether (E)-CBGAM-C5 A	Kanabigerovarinska kiselina A (E)-CBGVA-C3 A
Kanabihromenski tip (CBC)
(±)-Kanabihromen CBC-C5	(±)-Kanabihromenska kiselina A CBCA-C5 A	(±)-Kanabivarihromen, (±)-Kanabihromevarin CBCV-C3	(±)-Kanabihromevarinska kiselina A CBCVA-C3 A
Kanabidiolni tip (CBD)
(−)-Kanabidiol CBD-C5	Kanabidiol monometil etar CBDM-C5	Kanabidiol-C4 CBD-C4	(−)-Kanabidivarin CBDV-C3	Kanabidiorkol CBD-C1
Kanabidiolna kiselina CBDA-C5	Kanabidivarinska kiselina CBDVA-C3
Kanabinodiolni tip (CBND)
Kanabinodiol CBND-C5	Kanabinodivarin CBND-C3
Tetrahidrokanabinolni tip (THC)
Δ9-Tetrahidrokanabinol Δ9-THC-C5	Δ9-Tetrahidrokanabinol-C4 Δ9-THC-C4	Δ9-Tetrahidrokanabivarin Δ9-THCV-C3	Δ9-Tetrahidrokanabiorkol Δ9-THCO-C1
Δ9-Tetrahidro- kanabinolna kiselina A Δ9-THCA-C5 A	Δ9-Tetrahidro- kanabinolna kiselina B Δ9-THCA-C5 B	Δ9-Tetrahidro- kanabinolna kiselina C4 A i/ili B Δ9-THCA-C4 A and/or B	Δ9-Tetrahidro- kanabivarinska kiselina A Δ9-THCVA-C3 A	Δ9-Tetrahidro- kanabiorkolna kiselina A i/ili B Δ9-THCOA-C1 A i/ili B
(−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- Δ8-Tetrahidrokanabinol Δ8-THC-C5	(−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- Tetrahidrokanabinolna kiselina A Δ8-THCA-C5 A	(−)-(6aS,10aR)-Δ9- Tetrahidrokanabinol (−)-cis-Δ9-THC-C5
Kanabinolni tip (CBN)
Kanabinol CBN-C5	Kanabinol-C4 CBN-C4	Kanabivarin CBN-C3	Kanabinol-C2 CBN-C2	Kanabiorkol CBN-C1
Kanabinolna kiselina A CBNA-C5 A	Kanabinol metil etar CBNM-C5
Kanabitriolni tip (CBT)
(−)-(9R,10R)-trans- Kanabitriol (−)-trans-CBT-C5	(+)-(9S,10S)-Kanabitriol (+)-trans-CBT-C5	(±)-(9R,10S/9S,10R)- Kanabitriol (±)-cis-CBT-C5	(−)-(9R,10R)-trans- 10-O-Etil-kanabitriol (−)-trans-CBT-OEt-C5	(±)-(9R,10R/9S,10S)- Kanabitriol-C3 (±)-trans-CBT-C3
8,9-Dihydroxy-Δ6a(10a)- tetrahidrokanabinol 8,9-Di-OH-CBT-C5	Kanabidiolna kiselina A kanabitriolni estar CBDA-C5 9-OH-CBT-C5 estar	(−)-(6aR,9S,10S,10aR)- 9,10-Dihidroksi- heksahidrokanabinol, Kanabiripsol Kanabiripsol-C5	(−)-6a,7,10a-Trihidroksi- Δ9-tetrahidrokanabinol (−)-Kanabitetrol	10-Okso-Δ6a(10a)- tetrahidrokanabinol OTHC
Kanabielsoinski tip (CBE)
(5aS,6S,9R,9aR)- Kanabielsoin CBE-C5	(5aS,6S,9R,9aR)- C3-Kanabielsoin CBE-C3	(5aS,6S,9R,9aR)- Kanabielsoinska kiselina A CBEA-C5 A	(5aS,6S,9R,9aR)- Kanabielsoinska kiselina B CBEA-C5 B	(5aS,6S,9R,9aR)- C3-Kanabielsoinska kiselina B CBEA-C3 B
Kanabiglendol-C3 OH-izo-HHCV-C3	Dehidrokanabifuran DCBF-C5	Kanabifuran CBF-C5
Izokanabinoidi
(−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- Isotetrahydrocannabinol	(±)-Δ7-1,2-cis- (1R,3R,6S/1S,3S,6R)- Isotetrahydro- cannabivarin	(−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- Isotetrahydrocannabivarin
Kanabiciklolni tip (CBL)
(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- Kanabiciklol CBL-C5	(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- Kanabiciklolna kiselina A CBLA-C5 A	(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- Kanabiciklovarin CBLV-C3
Kanabicitranski tip (CBT)
Kanabicitran CBT-C5
Kanabihromanonski tip (CBCN)
Kanabihromanon CBCN-C5	Kanabihromanon-C3 CBCN-C3	Kanabikoumaronon CBCON-C5

Literatura

• de Meijer EP, Bagatta M, Carboni A, Crucitti P, Moliterni VM, Ranalli P, Mandolino G (January 2003). „The inheritance of chemical phenotype in Cannabis sativa L”. Genetics 163 (1): 335–46. PMC 1462421. PMID 12586720. Pristupljeno 2011-04-05. 
• Devane WA, Hanuš L, Breuer A, et al. (1992). „Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor”. Science 258 (5090): 1946–9. DOI:10.1126/science.1470919. PMID 1470919. 
• Elsohly MA, Slade D (2005). „Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids”. Life Sci. 78 (5): 539–48. DOI:10.1016/j.lfs.2005.09.011. PMID 16199061. 
• Hanuš L, Gopher A, Almog S, Mechoulam R (1993). „Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor”. J. Med. Chem. 36 (20): 3032–4. DOI:10.1021/jm00072a026. PMID 8411021. 
• Hanuš L (1987). „Biogenesis of cannabinoid substances in the plant”. Acta Universitatis Palackianae Olomucensis Facultatis Medicae 116: 47–53. PMID 2962461. 
• Hanuš L., Krejčí Z. (1975). „Isolation of two new cannabinoid acids from Cannabis sativa L. of Czechoslovak origin”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med 74: 161–166. 
• Hanuš L., Krejčí Z., Hruban L. (1975). „Isolation of cannabidiolic acid from Turkish variety of cannabis cultivated for fibre”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med 74: 167–172. 
• Attila Köfalvi, ur. (2010). Cannabinoids and the Brain. Springer. DOI:10.1007/978-0-387-74349-3. ISBN 1-4419-4493-1. 
• Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (1995). „Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors”. Biochem. Pharmacol. 50 (1): 83–90. DOI:10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID 7605349. 
• Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Bellora N, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (November 2008). „Interferon-gamma is a critical modulator of CB(2) cannabinoid receptor signaling during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience 28 (46): 12136–45. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3402-08.2008. PMID 19005078. Pristupljeno 2011-04-05. 
• Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (November 2008). „Crucial role of CB(2) cannabinoid receptor in the regulation of central immune responses during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience 28 (46): 12125–35. DOI:10.1523/JNEUROSCI.3400-08.2008. PMID 19005077. Pristupljeno 2011-04-05. 
• Turner C. E., Mole M. L., Hanuš L., ElSohly H. N. (1981). „Constituents of Cannabis sativa L. XIX. Isolation and structure elucidation of cannabiglendol. A novel cannabinoid from an Indian variant”. J. Nat. Prod 44 (1): 27–33. DOI:10.1021/np50013a005. 
• Roger Pertwee, ur. (2005). Cannabinoids. Springer-Verlag. str. 2. ISBN 3-540-22565-X. 

Vanjske veze

• Medicinski kanabinoidi Arhivirano 2016-03-05 na Wayback Machine-u
• Farmakologija kanabinoidnih receptora Arhivirano 2011-09-10 na Wayback Machine-u
• Međunarodno društvo za kanabinoidna istraživanja

Kanabinoid na Wikimedijinoj ostavi