Trimipramina

Trimipramina
	enancjomery trimipraminy: (R) po lewej (S) po prawej
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	(2RS)-3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-ylo)-N,N,2-trimetylopropano-1-amina
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. trimipraminum, trimipramini maleas (maleinian trimipraminy)
inne	β-metyloimipramina
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C20H26N2
Masa molowa	294,43 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	739-71-9; 20230-75-5 (maleinian); 25332-12-2 (mezylan)
PubChem	5584
DrugBank	DB00726
SMILES
	CC(CN1C2=CC=CC=C2CCC3=CC=CC=C31)CN(C)C
InChI
	InChI=1S/C20H26N2/c1-16(14-21(2)3)15-22-19-10-6-4-8-17(19)12-13-18-9-5-7-11-20(18)22/h4-11,16H,12-15H2,1-3H3
	InChIKey
	ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	słabo rozpuszczalna
Temperatura topnienia	45 °C
logP	4,2
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2020-06-25]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki; maleinian trimipraminy
Zwroty H	H302, H315, H319, H335, H361
Zwroty P	P201, P301+P312+P330, P302+P352, P305+P351+P338, P308+P313
Numer RTECS	HO1225000
Dawka śmiertelna	LD50 42 mg/kg (mysz, dożylnie)
	Podobne związki
Podobne związki	imipramina
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	N06AA06
Stosowanie w ciąży	kategoria C
Farmakokinetyka
Działanie	uspokajające, przeciwlękowe, przeciwdepresyjne
Okres półtrwania	11–23 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	93–96%
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie
	Multimedia w Wikimedia Commons

Trimipramina (łac. trimipraminum) – organiczny związek chemiczny, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny będący metylowaną pochodną imipraminy.

Mechanizm działania

Trimipramina wykazuje działanie przeciwdepresyjne poprzez hamowanie wychwytu zwrotego noradrenaliny i serotoniny. Efekt taki jest uzyskiwany poprzez blokadę cholinergicznych receptorów muskarynowych oraz receptorów α₁-adrenergicznych^[3].

Wskazania do stosowania

Leczenie depresji oraz depresji z towarzyszącym niepokojem, pobudzeniem lub zaburzeniami snu^[1]. Poprawa nastroju ze zmniejszeniem nasilenia objawów depresyjnych staje się wyraźna dopiero po około 2–3 tygodniach stosowania^[3]. Trimipramina używana była również w leczeniu moczenia nocnego u dzieci, lecz nie dowiedziono jej skuteczności^[4].

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania^[3]:

stany majaczeniowe
ostre zatrucia alkoholem i lekami nasennymi
jaskra z wąskim kątem przesączania
przerost prostaty
stosowanie inhibitorów monoamnooksydazy^[4]
rekonwalescencja po przebytym zawale serca^[4].

Środki ostrożności

Po podaniu trimipraminy może ujawnić się choroba afektywna dwubiegunowa^[4].
Trimipramina obniża próg drgawkowy, z tego względu należy stosować ostrożnie u pacjentów ze skłonnościami do napadów^[4].
Poprzez blokadę kanałów sodowych mogą wystąpić groźne dla życia zaburzenia przewodnictwa w mięśniu sercowym^[4].
Wśród pacjentów stosujących trimipraminę zanotowano reakcję fotouczuleniową^[4].
Nadczynność tarczycy lub leczenie hormonami tarczycy^[4].

Interakcje

Trimipramina metabolizowana jest przez szereg enzymów wątrobowych, stąd wykazuje wiele interakcji z innymi substancjami leczniczymi.

Substancja	Rodzaj interakcji
Etanol	Nasilenie działania względem OUN
Leki przeciwarytmicze klasy 1C: flekainid, propafenon, chinidyna	Osłabienie metabolizmu trimipraminy
Leki przeciwpsychotyczne: fenotiazyny, atypowe neuroleptyki	Osłabienie metabolizmu trimipraminy. Obniżenie stężenia olanzapiny w osoczu krwi
Cymetydyna	Obniżenie metabolizmy trimipraminy
Leki działające depresyjnie na OUN: leki przeciwbólowe, hydroksyzyna, barbiturany, leki stosowane do znieczulenia ogólnego, opiaty	Zwiększenie działania depresyjnego na OUN
Eszopiklon, zopiklon	Wzajemnie zmniejszenie biodostępności
Guanetydyna i pochodne	Wzajemne znoszenie działania obniżającego ciśnienie krwi
Lewodopa	Możliwa zmiana wchłaniania lewodopy
Inhibitory MAO	Zespół serotoninowy
Metylofenidat	Obniżenie metabolizmu i zwiększenie toksyczności trimipraminy
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): citalopram, escitalopram, fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina	Obniżenie metabolizmu i zwiększenie stężenia trimipraminy w osoczu krwi. Możliwy zespół serotoninowy.
Leki sympatykomimetyczne: amfetamina, izoproterenol, noradrenalina, adrenalina, fenylefryna	Podwyższenie ciśnienia tętniczego
Leki stosowane w chorobach tarczycy	Możliwa zwiększona toksyczność trimipraminy względem mięśnia sercowego
Wenlafaksyna	Zwiększone ryzyko drgawek
Inhibitory enzymów wątrobowych: amprenawir, atazanawir, cynakalcet, kokaina, delawirdyna, fluwoksamina, gemfibrozil, imatinib, izoniazyd, ketokonazol, nikardypina, omeprazol, sitaksentan, tiklopidyna	Obiżenie metabolizmu i zwiększenie stężenia trimipraminy w osoczu krwi

Działania niepożądane

Działania niepożądane związane są z blokowaniem receptorów, lecz większość z nich mija szybko^[3].

Z powodu działania antycholinergicznego mogą wystąpić^[3]:

suchość błony śluzowej jamy ustnej
zatkany lub suchy nos
zaburzenia akomodacji oka
zaparcia
zaburzenia oddawania moczu.

Zaburzenia ze strony układu sercowo–naczyniowego^[3]:

spadek ciśnienia krwi
tachykardia
zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo–komorowego.

Zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego^[3]:

stany pobudzenia i splątania
bezsenność lub nadmierne zmęczenie
drżenie mięśniowe
drgawki padaczkowe
mioklonie
zwiększenie apetytu i związany z tym wzrost masy ciała.

Innymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia funkcji wątroby (wzrost poziomu transaminaz, cholestaza), zaburzenia funkcji seksualnych (opóźniony wytrysk, brak orgazmu), a także wspomniane wyżej reakcje uczuleniowe^[3].

Dawkowanie

Dawkowanie trimipraminy zależy od indywidualnej reakcji pacjenta oraz nasilenia objawów niepożądanych. Działanie lecznicze może pojawić się po 2 tygodniach kuracji^[4].

Dawkowanie^[5]
Droga podania	Zalecana dawka jednorazowa	Zalecana dawka dobowa	Maksymalna dawka jednorazowa	Maksymalna dawka dobowa
doustnie	0,025 g	0,05 g	0,1 g	0,3 g

Po zaobserwowaniu poprawy stanu pacjenta należy stopniowo obniżać skuteczną dawkę^[4].

Przedawkowanie

Zatrucia z użyciem trimipraminy objawiają się groźnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi (duże spadki ciśnienia krwi, tachykardia, zaburzenia rytmu serca), a także hipertermią, stanami majaczeniowymi i drgawkami. W ciężkich przypadkach może dojść do zatrzymania akcji serca lub oddechu. Objawy w znacznym stopniu podobne są do zatrucia atropiną. Jako antidotum podaje się dożylnie inhibitor cholinesterazy – salicylan fizostygminy w dawce 1–2 mg, który prowadzi do zwiększenia w organizmie stężenia acetylocholiny. Dodatkowo w terapii tachykardii i zaburzeń rytmu serca można stosować inhibitory receptorów β–adrenergicznych. Drgawki mogą być opanowywane za pomocą benzodiazepin, np. diazepamu.

Preparaty

Polska

Preparat pod nazwą Surmontil jest dostępny tylko na zasadzie importu docelowego^[6].

Przypisy

↑ ^a ^b ^c ^d Trimipramine, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB00726 [dostęp 2020-06-25] (ang.).
↑ Trimipramine, [w:] ChemIDplus [online], United States National Library of Medicine [dostęp 2014-01-18] (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h E.E. Mutschler E.E., Farmakologia i toksykologia, Elsevier, 2013, s. 1200, ISBN 978-83-7609-719-0 .
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j Trimipramine Maleate, [w:] Drugs.com [online] [dostęp 2014-01-19] (ang.).
↑ Farmakopea Polska IX, Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne, Warszawa: Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, 2011, s. 4574, ISBN 978-83-88157-77-6 .
↑ Surmontil, [w:] KtoMaLek.pl [online] [dostęp 2014-01-19] .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[DrugBank-1] Trimipramine, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB00726 [dostęp 2020-06-25] (ang.).

[2] Trimipramine, [w:] ChemIDplus [online], United States National Library of Medicine [dostęp 2014-01-18] (ang.).

[MTSCH-3] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h E.E. Mutschler E.E., Farmakologia i toksykologia, Elsevier, 2013, s. 1200, ISBN 978-83-7609-719-0 .

[DRUGS-4] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j Trimipramine Maleate, [w:] Drugs.com [online] [dostęp 2014-01-19] (ang.).

[FP9-5] Farmakopea Polska IX, Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne, Warszawa: Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, 2011, s. 4574, ISBN 978-83-88157-77-6 .

[6] Surmontil, [w:] KtoMaLek.pl [online] [dostęp 2014-01-19] .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]